【英 文 名】. Angelica P.E.

【拉丁文名】Radix Angelicae Sinensis

【普通名稱】當(dāng)歸提取物

【植物異名】當(dāng)歸

【有效成分】藁本內(nèi)酯

【產(chǎn)品規(guī)格】1%

【分 子 式】C12H14O2

【分 子 量】190.24

【藥用部位和產(chǎn)地】傘形科多年生草本植物當(dāng)歸Angelica Sinensis(Oliv.) Diels的根。分布于甘肅東南部，以岷縣產(chǎn)品多，質(zhì)量好；其次為陜西、湖北、四川、云南、均為栽培

【臨床作用】補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸,月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡 瘍。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。

【活性成分及藥理研究】

1. 對肝膽作用 當(dāng)歸對小鼠或大鼠急性引起的肝損傷具有保護作用?？墒寡装Y反應(yīng)明顯減輕，血清轉(zhuǎn)氨酶稍下降，對引起的肝硬變，可使肝組織膠元量減少，硬化程度減輕。對部分肝切除大鼠，當(dāng)歸能增高肝組織核分裂相指數(shù)，故具有一定促進肝再生作用。給大鼠一次腹腔注射D-氨基半乳糖胺1g/kg，3h后分別注射生理鹽水（對照組）及當(dāng)歸注射液10mg/kg，每日2次，96h處死，取肝作組織化學(xué)觀察包括葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）、5`-核苷酸酶（5`-NT）、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDA）糖原、琥珀酸脫氫酶（SDH）、酶（ATPase）、膽堿酯酶（CHE）、酸性磷酸酶（ASP）等9項指標(biāo)，結(jié)果表明當(dāng)歸組的糖原、G-6-Pase、5`-NT、ATPase、SDH活性（或反應(yīng)）明顯增強，ALP活性明顯減弱，提示當(dāng)歸對保護肝細胞和恢復(fù)某些功能有一定作用。另有實驗證明，當(dāng)歸對體外培養(yǎng)的肝細胞蛋白質(zhì)、DNA和RNA的合成也均顯示有促進作用，與對照組經(jīng)有十分顯著的差異。當(dāng)歸水提物、揮發(fā)油或鈉對大鼠膽汁分泌量均有明顯促進作用，并能增加膽汁中固體物及膽酸的排泄量。當(dāng)歸的利膽作用可能與其改善機體一般情況，促進消化功能等有關(guān)。 
2.對血脂的作用 當(dāng)歸對實驗性高血脂癥有降低其血脂的作用，對實驗性動脈硬化大鼠的主動脈病變有一定保護作用。高脂食物添加鈉喂飼大鼠，可顯著抑制血清膽固醇水平升高，對三酰甘油和磷脂則無影響。機制研究證明，能與甲羥戊醇-5-焦磷酸（底物）競爭，濃度依賴性地抑制大鼠甲羥戊酸-5-焦磷酸脫羥酶，從而抑制合成膽固醇。 
3對免疫功能的影響 
（1）對非特異性免疫功能的影響 當(dāng)歸或當(dāng)歸多糖或鈉均能顯著提高小白鼠單核吞噬細胞對染料的廓清率和腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的能力。具有抑制巨噬細胞的能力，若同時給予當(dāng)歸多糖可使吞噬功能保持正常水平。 
（2）對特異性免疫功能的影響 當(dāng)歸能促進ConA活化的脾淋巴細胞的DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，并能促進IL-2的產(chǎn)生，提高血清抗SRBC抗體的效價。當(dāng)歸對初次免疫小鼠中抗原結(jié)合細胞有明顯促進增生作用，使中抗原結(jié)合細胞的比率增高，脾重量增加。當(dāng)歸多糖有明顯促進E-花結(jié)率和酯酶染色陽性率作用，當(dāng)歸中油性總酸能促進特異抗體IgG的產(chǎn)生。當(dāng)歸煎劑、多糖能增強牛血清白蛋白所致DTH反應(yīng)。 
（3）對細胞因子的誘生作用 有報道用5%當(dāng)歸注射液（起始濃度為12.5mg/ml，以4倍遞減），對IL-2的產(chǎn)生有明顯的增強作用，以0.20mg/ml濃度作用強，單獨加前列腺素E2(PGE2)1*10-6或PGE2加當(dāng)歸0.78mg/ml，對IL-2產(chǎn)生均有較強的抑制作用。兩種條件的抑制程度相似。在培養(yǎng)系統(tǒng)中，如不加絲裂原ConA，當(dāng)歸就不能誘生IL-2的產(chǎn)生，故認為當(dāng)歸只是改變了大鼠T細胞對ConA的反應(yīng)性，不能拮抗PGE2對IL-2產(chǎn)生的抑制作用，故當(dāng)歸對IL-2的誘生作用，可能不是通過滅活PGE2的途徑，而是通過直接對胸腺細胞的激活作用來實現(xiàn)的。 
當(dāng)歸及其成分對小鼠淋巴細胞作用的研究表明，當(dāng)歸500μg/ml和120μg/ml對靜止的脾淋巴細胞有輕微的活化作用，而在ConA 5μg/ml存在下，則能明顯促進活化的淋巴細胞IL-2的產(chǎn)生。PGE2對ConA活化的淋巴細胞IL-2的產(chǎn)生有明顯的抑制作用，但不能拮抗當(dāng)歸與對ConA誘導(dǎo)的T淋巴細胞產(chǎn)生IL-2的增強作用。另外當(dāng)歸具有很強的（IFN）誘生作用。當(dāng)歸多糖（大和當(dāng)歸中提取的為AGIIa和AGIIb-1）具有a（1-4），a（1—6）鍵的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有利于（IFN）的誘生。 
（4）對補體的影響 從當(dāng)歸中分離的粗品多糖有AR-1，AR-2，AR-3和AR-4，當(dāng)用500μg/ml濃度時，其抗補體的活性次序依次為RA-4>AR-1>AR-3>AR-2。另有報道，以正常人及陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)患者的紅細胞為對象，作了蛇毒因子(CoF)溶血試驗，觀察到鈉可明顯降低補體溶血，鈉終濃度為1%時，溶血度為5.57±2.29，與對照組溶血度30.63±11.93相比明顯降低。鈉可抑制補體3b(C3b)，與紅細胞膜的結(jié)合，濃度1%為明顯，但對補體的激活及紅細胞的變形無影響。由于鈉可與紅細胞膜作用，使其結(jié)合的C3b明顯減少，使C3b與紅細胞膜血型糖蛋白結(jié)合，故推測鈉的作用可能是與血型糖蛋白結(jié)合使其構(gòu)型發(fā)生變化，從而使C3b不易與之結(jié)合，結(jié)果降低了對補體的敏感性，使溶血減少。有人將當(dāng)歸根提取液（命名為425，主要含有，維生素B12和聚乙炔類化合物（給感染日本血吸蟲的小鼠腹腔注射25mg/kg，連續(xù)14日，至小鼠感染14-34h，肝組織內(nèi)特異性抗體IgM顯著高于對照組。蟲卵肉芽腫病變亦明顯減輕，而且還使肝組織內(nèi)蟲卵抗原水平降低，故免疫增強劑425可誘發(fā)宿主產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，控制蟲卵肉芽腫病。 
4.對血液及造血系統(tǒng)作用 
（1）當(dāng)歸有抗血小板聚集作用 體外能抑ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。當(dāng)歸或靜脈注射或口服對大鼠ADP和膠原誘發(fā)的血小板聚集有明顯的抑制作用。機制研究發(fā)現(xiàn)，能抑制血小板釋放5-HT，而后者是血小板聚集促進劑。在用3H-5HT標(biāo)記血小板，以誘導(dǎo)血小板釋放反應(yīng)時當(dāng)歸和均可抑制3H-5HT從血小板中釋放。此外還能提高血小板中cAMP濃度，抑制血小板中血栓烷A2（TXA2）的生物合成。抑制血小板聚集的機制同阿司匹林不同之處在于它并促進血管壁內(nèi)PGH2轉(zhuǎn)化為PGI2，PGI2存在于血管內(nèi)皮細胞內(nèi)，它能同血小板膜上的相應(yīng)受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)cAMP升高，TXA2合成抑制。

2.  2抗血栓 當(dāng)歸及鈉有明顯抗血栓作用。可使血栓干重量顯著減少，血栓增長速度減慢，大鼠大服當(dāng)歸水煎劑后血漿原時間及白陶土部分凝血活酶時間顯著延長。急性脾血栓患者經(jīng)當(dāng)歸治療后，血粘滯性和血漿降低，原時間延長，紅細胞和血小板電泳時間縮短。 
（3）抗貧血和造血 當(dāng)歸能促進血紅蛋白及紅細胞的生成。其主要有效成分為當(dāng)歸多糖。實驗證明，后者對肼、Co、r射線所致抑制的貧血小鼠紅細胞血紅蛋白、白細胞和股骨有核細胞數(shù)恢復(fù)均有顯著的促進作用，對正?；蛞暂椛鋼p傷的小鼠多功能造血干細胞（CFV-S）有促進其增生作用，組織連續(xù)切片觀察提示當(dāng)歸多糖對CFV-S的分化表現(xiàn)為多向促進作用。當(dāng)歸多糖對小鼠體內(nèi)粒、單系、祖細胞（Cu-CFV-D）和早晚期紅系祖細胞（CFV-E）均有刺激增生作用。體外培養(yǎng)亦證明，當(dāng)歸多糖能顯著刺激正常和抑制造成貧血小鼠的粒、單系祖細胞（CFV-Gm）的增生。初步認為上述作用與其促進機體分泌粒、單系集落刺激因子（GM-CSF）有關(guān)。這也可能是當(dāng)歸補血的機制之一。 
6.對心血管系統(tǒng)的作用 
（1）對的影響 當(dāng)歸具有一定的抗心肌缺血作用。當(dāng)歸水提物能增加小鼠心肌對86Rb攝取能力，對素所致心肌缺血也有一定緩解作用。也有顯著增強小鼠心肌對86Rb的攝取作用。提示當(dāng)歸及其成分能增強心肌血液供應(yīng)。 
（2）擴血管作用 當(dāng)歸對血管有擴張作用。當(dāng)歸水提物靜脈注射，可使麻醉犬冠脈、腦和外周血管擴張，血流量增加。當(dāng)歸揮發(fā)油及其成分藁本內(nèi)脂、正丁烯酜內(nèi)酯能對抗血小板釋放的TXA2引起的血管收縮。鈉則具有抑TXA2生成的作用，這些都是當(dāng)歸擴血管作用的有效成分。 
（3）對微循環(huán)的影響 當(dāng)歸對靜脈注射高分子所致的家兔軟腦膜急性微循環(huán)障礙有作用，可使血流速度增快，血細胞解聚，流態(tài)改善。鈉腹腔或皮下注射均能升高小鼠耳廓溫度，表明有改善外周微循環(huán)和擴張血管作用。是當(dāng)歸“溫化寒瘀”的重要成分。 
（4）對門脈血液動力學(xué)的影響 黃自平等研究了當(dāng)歸對正常（n=6）和慢性膽管結(jié)扎肝硬化犬（n=8）的全身和門脈血液動力學(xué)的影響。結(jié)果表明，給正常及肝硬化犬靜脈滴當(dāng)歸注射液（80mg/kg.min)，可以明顯降低正常犬平均動脈壓(MAP)(19.45:17.34kpa,P<0.02)，對心率(HR)和下腔靜脈壓(IVcP)，沒有影響，但肝硬化犬MAP、HR和IVCp均沒有明顯變化。相反，應(yīng)用當(dāng)歸注射液后肝硬化犬靜脈嵌塞壓(WHVP)（2:42±0.80:1.79±0.76kPa,P<0.01)，肝靜脈壓力梯度(HVPG)（1.69±0.70:1.06±0.68kPa,P<0.01)。門靜脈壓(Ppv)（2.50±0.79:1.81±0.74kPa,P<0.001)和門靜脈阻力(Ppv)(0.89±0.48:0.58±0.4kPa,S/C,P<0.01)顯著下降，但門脈血流量(Qpv)、肝動脈血流量(QHA)和全肝血流量(QTC)治療前后基本保持穩(wěn)定。 
以上實驗證明，當(dāng)歸對肝硬化犬體循環(huán)沒有不利影響，但可顯著降低肝硬化犬的WHVp、HVPG、Ppv和Rpv，同時輕微降低Qpv，增加QHA，使QTL保持不變，這種血液動力學(xué)改變對肝硬化門脈高壓動物是十分有益的；當(dāng)歸對肝硬化犬主要通過降低Rpv而降低Ppv。 
有實驗證明，肝硬化時常有血漿5-羥色胺、組胺和TXA2升高，這些均可引起門靜脈收縮，增加Rpv；此外，肝硬化時成纖維細胞（myofibroblast）增生，后者也可產(chǎn)生收縮反應(yīng)，增加Rpv。而當(dāng)歸可以解除組胺所致的平滑肌痙攣，可以抑制血小板TXA2的生成和5-羥色胺的釋放。已知活血化瘀的丹參、川芎等可使成纖維細胞發(fā)生形態(tài)變化。這些可能與當(dāng)歸降低Rpv有關(guān)。 
7.對子宮平滑肌的作用 當(dāng)歸含有興奮子宮和抑制子宮平滑肌兩種成分。抑制成分為揮發(fā)油和，興奮成分為水溶性或醇溶性的非揮發(fā)性物質(zhì)。當(dāng)歸對子宮的作用取決于子宮的機能狀態(tài)而呈雙向調(diào)節(jié)作用。    

【服用劑量】每日不度超過50毫克

【副作用參考當(dāng)歸臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較少。個別病人服用后有皮膚瘙癢，胃部不適，但均很輕微。當(dāng)歸揮發(fā)油穴位注射時，有較劇烈疼痛，持續(xù)1小時左右，并普遍有全身發(fā)熱、惡寒、頭痛、口干、惡心等全笛反應(yīng)，不經(jīng)處理可自行緩解。當(dāng)歸靜滴偶有輸液反應(yīng)。復(fù)方當(dāng)歸注射液穴位注射曾有一例過敏性休克的報道。】

品 質(zhì) 證 明 書

生產(chǎn)工藝

【提取物名稱】：當(dāng)歸提取物

【簡單生產(chǎn)工藝】：

粉碎 溶液提取       濃縮 噴霧干燥

原料         碎原料              提取液        浸膏        干粉（低含量）